Ṣíṣe àtúnṣe ìdáhùn àjẹ́mọ́ ara àgbékalẹ̀: àwọn ìyípadà LRRK2 àti GBA1

Nínú ìwádìí yìí, àwọn òǹkọ̀wé náà ṣe àgbéyẹ̀wò bí méjì lára ​​àwọn ìrísí ìbílẹ̀ tó ṣe pàtàkì jùlọ fún àrùn Parkinson ṣe ní ipa lórí ìdáhùn sí ìfarahàn bakitéríà tó ń fi hàn pé ìsopọ̀ tó ṣeé ṣe wà láàárín ìbílẹ̀, àyíká, àti ìgbóná ara ní Parkinson's ti dara pọ̀ mọ́ mi. Lónìí, inú mi dùn gan-an pé ọ̀kan lára ​​àwọn òǹkọ̀wé ìwé ìròyìn náà, Rebecca Wallings, olùwádìí láti Indiana University ní Indianapolis, dara pọ̀ mọ́ mi.

Becky, ẹ káàbọ̀ sí podcast náà.

Dókítà Rebecca Wallings: O ṣeun pupọ fun nini mi, Michele.

Dokita Michele Matarazzo: Nítorí náà, mo fẹ́ bẹ̀rẹ̀ láti inú àwọn àwòrán ńlá. Àkòrí tó díjú ni èyí. [00:01:00] Mo rò pé a ṣẹ̀ṣẹ̀ bẹ̀rẹ̀ sí ní òye díẹ̀ sí i nípa àwọn nǹkan wọ̀nyí àti nípa ìbáṣepọ̀ láàárín ìdààmú ọpọlọ, ìgbóná ara, ìdáhùn ààbò ara, irú àwọn nǹkan wọ̀nyí. Àti pé ìfẹ́ sí ipa ti ètò ààbò ara nínú àrùn Parkinson ti ń pọ̀ sí i ní àwọn ọdún tó kọjá.

Ní báyìí, ìwádìí rẹ wà láàárín ìsopọ̀ láàárín ìbílẹ̀ àti ìṣègùn àjẹ́mọ́ra. Ṣé o lè sọ fún wa ohun tó mú kí o ṣe àwárí bí ìyípadà LRRK2 àti GBA1 ṣe ní ipa lórí ìfèsìpadà àjẹ́mọ́ra? Àti pàápàá jùlọ ní ti ìfarahàn sí ohun tó ń fa àrùn láti òde, bakitéríà nínú ọ̀ràn yìí?

Dókítà Rebecca Wallings: Bẹ́ẹ̀ni, dájúdájú. Èmi yóò bẹ̀rẹ̀ pẹ̀lú ìdí tí LRRK2 àti GBA fi jẹ́, nítorí náà fún àwọn olùgbọ́ tí wọ́n lè má mọ̀ nípa àwọn okùnfà ewu ìran méjì wọ̀nyí tí ó níí ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson. A pinnu láti wo LRRK2 àti GBA, nítorí pé LRRK2 ni àwọn ìyípadà ìdílé tí ó wọ́pọ̀ jùlọ tí ó níí ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson àti GBA ni okùnfà ewu ìran tí ó wọ́pọ̀ jùlọ tí ó níí ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson.

Ìdí tí a fi fẹ́ wo àwọn ìdàrúdàpọ̀ ìbílẹ̀ méjì [00:02:00] wọ̀nyí ní ìfẹ̀gbẹ́kẹ̀gbẹ́ ni pé ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìṣọ̀kan iṣẹ́ wà láàrín àwọn protein méjì tí wọ́n ń ṣàkójọpọ̀. Ó sì dà bíi pé wọ́n ń para pọ̀ gidigidi nínú ètò ààbò ara, àti LRRK2 àti amuaradagba tí GBA ń ṣàkójọpọ̀, GCase. Èyí tí a fi hàn gbangba nínú ètò ààbò ara, pàápàá jùlọ àwọn sẹ́ẹ̀lì myeloid.

Wọ́n sì tún ní ipa tó lágbára nínú ìmọ̀ nípa ẹ̀dá alààyè lysosomal, a sì ti mọ̀ gẹ́gẹ́ bí pápá kan pé LRRK2 àti GBA ń ṣe àtúnṣe iṣẹ́ lysosomal àti pé àwọn ìyípadà wọn lè da iṣẹ́ lysosomal rú nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì ara, àti nínú àyíká àwọn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara nínú àti lóde ọpọlọ.

Gẹ́gẹ́ bí yàrá ìwádìí, ìwé yìí ni wọ́n ṣe ní pàtàkì nígbà tí mo ṣì jẹ́ dókítà lẹ́yìn iṣẹ́ pẹ̀lú Malú Tansey. Mo ti bẹ̀rẹ̀ yàrá ìwádìí mi, ó sì ti di alábàáṣiṣẹ́pọ̀ mi báyìí, èyí sì dùn mọ́ wa gan-an. A nífẹ̀ẹ́ sí ipa tí ètò ààbò ara ní lórí àrùn Parkinson nítorí pé ó ti ń hàn gbangba sí i ní ogún ọdún sẹ́yìn, mo lè sọ pé, [00:03:00] kì í ṣe pé ìgbóná ara nìkan ló ń fa àrùn Parkinson ní ti pé kì í ṣe pé ó kàn jẹ́ àbájáde ikú àti ìṣẹ̀dá iṣan ara nìkan ni, ṣùgbọ́n ó tún ń fa àrùn náà ní ti gidi.

Ṣùgbọ́n ìgbóná ara yìí kò mọ sí ara ètò iṣan ara tó wà ní àárín gbùngbùn yìí nìkan. A rí ìgbóná ara nínú àwọn aláìsàn nínú àwọn àpẹẹrẹ wa tó ṣáájú ìṣègùn. Àti àwọn ìwádìí tí a ti kó jọ ṣáájú ìwé yìí, ní ìfọwọ́sowọ́pọ̀ pẹ̀lú Yunifásítì Sydney ní yàrá ìwádìí Nicolas Dzamko, a ti rí i pé àwọn aláìsàn PBMC tí wọ́n ní LRRK2 wọ̀nyí tàbí àwọn ìyípadà GBA1 wọ̀nyí ní àwọn ìdáhùn tó yàtọ̀ síra sí àwọn ìsúnniṣe nípa àwọn ìdáhùn àjẹ́sára wọn àti ìṣẹ̀dá lysosomal wọn.

Ṣùgbọ́n nínú ìwádìí àkọ́kọ́ yẹn, a ń wo bóyá ìdáhùn àjẹ́sára tí kò fi bẹ́ẹ̀ tó ti ara nítorí pé a ń gba àwọn PBMC wọ̀nyí lọ́wọ́ àwọn aláìsàn, a ń fi wọ́n bò wọ́n, a sì ń tọ́jú wọn pẹ̀lú onírúurú cytokine. Èyí tí ó jẹ́ ọ̀nà tó dára láti mú kí ètò àjẹ́sára lágbára síi àti láti mú kí ó ṣiṣẹ́.

Ṣùgbọ́n a fẹ́ yípadà sí àwọn ohun èlò ìfúnni-ní-àrùn tí ó ṣe pàtàkì sí ara [00:04:00] tí a lè sọ pé ó yẹ kí a fi ọgbọ́n ara ṣe nítorí pé a fẹ́ kí bakitéríà ayé gidi, àwọn kòkòrò àrùn ayé gidi, àti láti mọ bí àwọn sẹ́ẹ̀lì ìfúnni-ní-àrùn aláìsàn ṣe ń dáhùn sí àwọn wọ̀nyí. Nítorí a gbàgbọ́ pé Parkinson ní jínì nípa ìbáṣepọ̀ àyíká nípa ìdàgbàsókè àwọn ewu náà.

Nítorí náà, a fẹ́ kí ẹ mọ̀ bí àwọn ìyípadà ìran yìí ṣe ní ipa lórí ìdáhùn àjẹ́mọ́ ara sí àwọn kòkòrò àrùn àyíká tí àwọn ènìyàn máa ń rí lójoojúmọ́. Kí ló dé tí pseudomonas aeruginosa pàápàá? Fún àwọn tí kò mọ ohun tí aeruginosa jẹ́, ó jẹ́ bakitéríà tó máa ń ní àǹfààní tí a sábà máa ń rí nínú ilẹ̀ àti nínú omi.

Ó tún jẹ́ orísun pàtàkì fún àkóràn tí àwọn ènìyàn yóò ní ní ilé ìwòsàn pẹ̀lú. Kò sí dandan pé ìwádìí àrùn tó so Parkinson pọ̀ mọ́ bakitéríà yìí ní ti pé bí o ṣe ń fara hàn sí i tó, bẹ́ẹ̀ náà ni ewu rẹ yóò pọ̀ sí i fún kíkó Parkinson. Ṣùgbọ́n ìwádìí láti inú àwọn yàrá ìwádìí wa ní ọdún díẹ̀ sẹ́yìn, a ti rí i pé, pàápàá jùlọ pẹ̀lú àwọn ìyípadà LRRK2, tí o bá fún [00:05:00] pseudomonas aeruginosa ní ìtumọ̀ LRRK2 nínú àpẹẹrẹ eku tí ó wà ní ìpele ìṣègùn ti àrùn Parkinson, bí àwọn eku wọ̀nyí àti ètò ààbò ara wọn ṣe ń ṣàkóso bakitéríà yìí yàtọ̀ pátápátá sí bí mo ṣe sọ pé eku dudu onírun máa ń dáhùn sí bakitéríà wọ̀nyí. Nítorí náà, a fẹ́ mọ̀, ó dára, ṣé a máa ń rí àwọn wọ̀nyí nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú?

Dokita Michele Matarazzo: Háà. Nítorí náà, ìwífún pọ̀ gan-an. Nítorí náà, ó dùn mọ́ni gan-an nítorí pé o ti ń ṣiṣẹ́ ní yàrá ìwádìí rẹ àti yàrá ìwádìí Dókítà Tansey ti ń ṣiṣẹ́ lórí ètò ààbò ara nípa fífúnni ní ìgbésẹ̀ náà kìí ṣe wíwo ìgbóná ara nìkan, ṣùgbọ́n bí àwọn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara ṣe ń dáhùn sí ìpèníjà, ìpèníjà òde, àti ìpèníjà òde tí ó wà ní ayé gidi wa lóde. Àbí? Nítorí náà, mo rò pé ọ̀nà yẹn dùn mọ́ni gan-an. Ní báyìí, ẹ jẹ́ kí a gbéra, ẹ jẹ́ kí a lọ sí ìkẹ́kọ̀ọ́ náà fúnra rẹ̀. Ẹ jẹ́ kí a sọ̀rọ̀ nípa àwòrán náà. Nítorí náà, ẹ fi àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìyípadà LRRK2 pẹ̀lú ìyípadà GBA1, ìdíwọ́ [00:06:00] PD, àwọn ìṣàkóṣo ara tí ó dára kún un.

Kí a tó bẹ̀rẹ̀ sí í wo àwọn àbájáde náà, ṣé o lè ṣàlàyé díẹ̀ nípa bí wọ́n ṣe yan àwọn ẹgbẹ́ wọ̀nyí àti ohun tí o fẹ́ fi wé wọn?

Dókítà Rebecca Wallings: Bẹ́ẹ̀ni, rárá o, dájúdájú. Nítorí náà, ó hàn gbangba pé àwọn ènìyàn wọ̀nyí tí wọ́n yọ̀ǹda ara wọn láti fi àwọn PBMC wọn fún ìwádìí yìí jẹ́ ti ọjọ́ orí àti ìbálòpọ̀. Nítorí a mọ̀ pé onírúurú ìdáhùn àjẹ́sára ló wà ní oríṣiríṣi ọjọ́ orí àti ìyàtọ̀ láàrín àwọn ọkùnrin àti obìnrin pẹ̀lú. Àwọn PBMC wọ̀nyí ní pàtàkì ni a gba ìfọwọ́sowọ́pọ̀ pẹ̀lú Michael J. Fox Foundation pẹ̀lú Roy Alcalay ní University of Columbia àti Tel Aviv. Àti Alicia Garrido, tí ó wà ní ilé ìwòsàn ìṣègùn ní Barcelona. Àwọn ènìyàn wọ̀nyí ni a gba ìfọwọ́sowọ́pọ̀ pàtàkì fún wíwà ìyípadà LRRK2 tàbí ìyípadà GBA tàbí àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson láìsí ìyípadà tí a mọ̀.

Àwọn ìlànà ìyọkúrò kan wà lára ​​àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àrùn autoimmune tí ó jọra nítorí pé ó dájú pé ìyẹn yóò jẹ́ ìdàrúdàpọ̀ ńlá fún irú ìwádìí wa. Àwa náà sì ní láti yọ àwọn ènìyàn tí wọ́n ń lo oògùn tí a kọ sílẹ̀ láti dènà ìgbóná ara kúrò. Ohunkóhun tí ó bá lè yí ètò ààbò ara padà, a ní láti yọ wọ́n kúrò nítorí pé ó dájú pé èyí yóò jẹ́ ìdàrúdàpọ̀ ńlá àti dí agbára wa láti túmọ̀ àwọn ìwádìí wa lọ́wọ́. Ìwé yìí jẹ́ àbájáde iṣẹ́ ọdún mẹ́fà tí a fi ń bá àwọn onímọ̀ nípa ọpọlọ aláìsàn wọ̀nyí ṣiṣẹ́ pọ̀, tí a sì ń ṣiṣẹ́ pẹ̀lú Nicolas Dzamko ní Yunifásítì Sydney, níbi tí a ti ń ṣe àtúnṣe ìlànà náà sí àwọn PBMC wọ̀nyí, tí a ti pa wọ́n mọ́ kí a sì lè fi wọ́n ránṣẹ́ sí bóyá a wà ní Yunifásítì Florida nígbà tí a ń ṣe ìwé yìí tàbí Yunifásítì Sydney kí a lè gba àwọn PBMC wọ̀nyí padà kí a sì ṣe àwọn àyẹ̀wò ex vivo lórí wọn. Èyí tí ó jẹ́, mo rò pé ó jẹ́ ìgbésẹ̀ ìdínkù owó fún pápá náà fún ìgbà pípẹ́. Àwọn PBMC [00:08:00] kì í sábà máa ń kùn ún dáadáa, o kì í sábà máa ń ṣọ́ wọn dáadáa nígbà míì. A ní láti mú ìlànà yìí sunwọ̀n síi kí a lè rí èrè gíga àti agbára PBMC tó ga. Èyí fúnra rẹ̀ gba ọdún méjì láti ṣe é dáadáa kí a sì rí i dájú pé a lè ṣe àwọn àyẹ̀wò wọ̀nyí ní ìfẹ̀sẹ̀tẹ̀sẹ̀ láàárín àwọn ilé-ẹ̀kọ́ méjì ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ kí a sì rí i dájú pé a rí àwọn ànímọ́ kan náà, a sì lè ṣe àtúnṣe àwọn àwárí ara wa. Nítorí náà, ìwé yìí jẹ́ iṣẹ́ ìfẹ́ gan-an.

Dokita Michele Matarazzo: Bẹ́ẹ̀ ni. Ní báyìí, kí o tó bẹ̀rẹ̀ sí í wo àwọn àwárí náà, kí ni o retí? Ó sì ṣe pàtàkì kí ìbéèrè náà jẹ́ pé, ṣé o retí pé kí àwọn àbájáde kan náà wà láàrín LRRK2 àti GBA tàbí ìyàtọ̀ èyíkéyìí tí o ti rò tẹ́lẹ̀ pé o lè wà níbẹ̀?

Dókítà Rebecca Wallings: Ìbéèrè tó dára gan-an ni. Fún àtúnṣe pẹ̀lú àwọn PBMC wọ̀nyí, a fi wọ́n bò wọ́n lẹ́yìn náà a fi ọkọ̀ tàbí pseudomonas aeruginosa tọ́jú wọn. Ṣùgbọ́n lẹ́yìn náà a tún fi àwọn èròjà tó yàtọ̀ síra tọ́jú wọn tí yóò dojúkọ domain LRRK2 kinase tàbí èròjà kan tí a mọ̀ pé ó ń mú kí iṣẹ́ GCase pọ̀ sí i.

Nítorí pé pẹ̀lú àwọn ìyípadà GBA wọ̀nyí, o ní ìdínkù nínú iṣẹ́ enzymatic GCase tí ìran GBA ń ṣàkójọ. Nítorí náà, nípa àwọn ìtọ́jú onírúurú wọ̀nyí, ohunkóhun tí a bá kíyèsí, a rò pé àwọn ìtọ́jú wọ̀nyí yóò mú wọn sunwọ̀n síi. Ohun tí a sì ń retí láti kíyèsí ni a ti ròyìn nínú àwọn ìwé ìròyìn tẹ́lẹ̀, ẹgbẹ́ Matt Lavoie tí ó ṣì wà ní Yunifásítì ti Florida, gẹ́gẹ́ bí ọ̀kan lára ​​àwọn ẹgbẹ́ tí ó ròyìn èyí, èyí fihàn pé àwọn ìyípadà LRRK2 lè ṣe àtúnṣe iṣẹ́ GCase.

Nítorí náà, àwọn ènìyàn tí kò ní ìyípadà GBA1 ṣùgbọ́n tí wọ́n ní ìyípadà LRRK2, ó dà bíi pé ìṣiṣẹ́ GCase ti yípadà nínú àwọn ènìyàn wọ̀nyí pẹ̀lú. Nítorí náà, dájúdájú ìṣọ̀kan àti irú ìjíròrò kan wà láàrín àwọn protein méjì yìí ní pàtàkì ní lysosome. Nítorí náà, a ń retí pé ìtọ́jú àwọn oògùn wọ̀nyí yóò mú àwọn ìrísí ara nínú àwọn ẹgbẹ́ aláìsàn ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ sunwọ̀n síi pẹ̀lú.

Dokita Michele Matarazzo: Kí a tó bẹ̀rẹ̀ sí í wo àwọn àbájáde, mo ń dúró díẹ̀ lórí àwọn ọ̀nà tí a gbà ń lò níbí nítorí pé ó dùn mọ́ni gan-an. Ọ̀kan lára ​​àwọn nǹkan tí mo rí [00:10:00] ni pé gbogbo LRRK2 jẹ́ ìyípadà kan náà, G2019S, nígbà tí ó jẹ́ pé oríṣiríṣi ìyípadà ló wà nínú GBA1.

Ṣé o rò pé èyí túmọ̀ sí ìyàtọ̀ díẹ̀ pẹ̀lú nítorí pé àwọn ìyípadà tó yàtọ̀ wọ̀nyẹn kò dín ìṣiṣẹ́ GCase kù ní ìpele kan náà?

Dókítà Rebecca Wallings: Bẹ́ẹ̀ ni. O gbá orí rẹ. Dájúdájú. Gẹ́gẹ́ bí o ti sọ, pẹ̀lú àwọn ìyípadà LRRK2 a lè ní gbogbo àwọn olùgbé G2019S. Ó jẹ́ ìyípadà tí ó wọ́pọ̀ jùlọ nínú gbogbo àwọn ìyípadà LRRK2. Nítorí náà, ó bọ́gbọ́n mu fún wa láti ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ G2019S. Ó bani nínú jẹ́ pé nígbà tí o bá ń bá àwọn aláìsàn ṣiṣẹ́, o ní láti ṣiṣẹ́ pẹ̀lú ohun tí o ní.

Yóò sì jẹ́ ohun ìyanu tí a bá lè pín àwọn aláìsàn GBA sí ìpele kan náà ní ìbámu pẹ̀lú ìyípadà GBA pàtó wọn. Nítorí pé o tọ́, àwọn ìyípadà GBA wọ̀nyí ń dín ìṣiṣẹ́ GCase kù ní ìwọ̀n ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀. A sì rí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìyàtọ̀ nínú àwọn aláìsàn GBA wa, a sì rò pé ó jẹ́ nítorí àwọn ìyípadà GBA wọn tó yàtọ̀ síra.

Ṣùgbọ́n ó ṣeni láàánú pé pẹ̀lú òpin tí a ní àwọn aláìsàn wọ̀nyí, a kò ní agbára tó láti pín [00:11:00] sí ìyípadà kọ̀ọ̀kan. Ìwádìí tí ń lọ lọ́wọ́lọ́wọ́ yóò máa wo èyí nítorí a fẹ́ mọ̀ pé ohun pàtàkì kan wà nínú tèmi àti pé Malu's Lab ń gbìyànjú láti lóye bí àwọn ìdáhùn ìdáàbòbò ara tó yàtọ̀ síra wọ̀nyí ṣe lè jẹ́ kí ìyàtọ̀ tó wà nínú àrùn Parkinson, ní ti ìṣègùn yìí, ní ti àrùn náà pẹ̀lú.

Nítorí náà, a fẹ́ mọ ohun tí àwọn ìyípadà tó yàtọ̀ síra wọ̀nyí ń ṣe nítorí a gbàgbọ́ pé àwọn ìdáhùn tó yàtọ̀ síra yóò wà, pàápàá jùlọ nínú ètò ààbò ara dájúdájú.

Dokita Michele Matarazzo: Ó dára. A ń retí àwọn ìwádìí síwájú sí i tí ìwọ àti ẹgbẹ́ rẹ tẹ̀ jáde. Nísinsìnyí, ẹ jẹ́ kí a lọ sí àbájáde èyí. Kí ló ṣẹlẹ̀ nígbà tí ẹ wo ìyípadà GBA1 àti ìdáhùn àjẹ́mọ́ ara?

Dókítà Rebecca Wallings: Ma gbìyànjú láti sọ ọ́ di ṣókí nípa àwọn kókó pàtàkì náà. Nítorí mo dá mi lójú bí o ṣe ń ka ìwé yìí, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwárí ló wà. A ní onírúurú ẹgbẹ́, onírúurú ìtọ́jú, onírúurú àwọn sẹ́ẹ̀lì ajẹ́sára. A ń wo oríṣiríṣi ìwé tí a kà. Ó jẹ́ ìwé tó ní àbájáde púpọ̀, nítorí náà, ma á fi í sí àwọn kókó pàtàkì.

Ọ̀kan lára ​​àwọn ohun tí a rí tí ó jẹ́ ọ̀kan lára ​​àwọn àkíyèsí tí kò yani lẹ́nu [00:12:00] ní pàtàkì àwọn PBMC ti GBA Parkinson, nígbà tí a fi pseudomonas aeruginosa tọ́jú wọn, wọ́n ní ìtújáde cytokines sí àárín ara wọn. Nítorí náà, wọ́n ní ìdáhùn ìgbóná ara sí pseudomonas aeruginosa.

Iyẹn kìí ṣe ohun tó yani lẹ́nu jùlọ tí a ṣàkíyèsí nítorí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìwé ló fihàn pé ìfàsẹ́yìn ìgbóná ara ń pọ̀ sí i nínú àrùn Parkinson. Ìgbóná ara ń pọ̀ sí i. Ó lè jẹ́ àfikún sí ìgbóná ara àti ìyípadà ọpọlọ tí a ń rí nínú ọpọlọ.

Nítorí náà, ìyẹn kò yani lẹ́nu púpọ̀. Ohun tó yani lẹ́nu díẹ̀ ni pé a kò rí ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìṣẹ̀dá cytokines nínú àwọn aláìsàn LRRK2. Ní gidi, nínú díẹ̀ lára ​​àwọn cytokines, nítorí náà pẹ̀lú TNF àti IO 10, ó fẹ́rẹ̀ẹ́ dínkù nínú ìdáhùn tí LRRK2s ń fi cytokines wọn hàn. Èyí tí, bóyá èmi yóò sọ̀rọ̀ nípa èyí lẹ́yìn náà nígbà tí o bá béèrè nípa àwọn ìtumọ̀ àwọn àwárí [00:13:00] wọ̀nyí. Nítorí náà, ó dà bíi pé LRRK2 àti GBA ń dáhùn lọ́nà ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀, èyí tí ó yà lẹ́nu díẹ̀ nítorí pé a mọ̀ pé LRRK2 àti GBA ń pàdé pọ̀ ní ọ̀nà tí ó jọra gan-an ṣùgbọ́n ó dà bíi pé wọn kò ń dáhùn lọ́nà kan náà, ó kéré tán sí pseudomonas aeruginosa.

Nítorí náà, ìyẹn fúnra rẹ̀ jẹ́ ohun tó dùn mọ́ni gan-an. Ohun tó tún jẹ́ àbájáde tí kò yani lẹ́nu ni pé, èròjà tí a ń lò láti mú kí iṣẹ́ GCase pọ̀ sí i kò ṣe púpọ̀ fún àwọn aláìsàn GBA. A rí àwọn ìdáhùn cytokine wọ̀nyí tí a yípadà. A rí àwọn phospho RAB10 tí ó yípadà tí ó gbára lé GBA tí ó jẹ́ aa kinase substrate ti LRRK2.

Nítorí náà, ó dà bíi pé GBA ń yí ìṣiṣẹ́ LRRK2 padà lọ́nà kan nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì aláàbò ara wọ̀nyí. Ṣùgbọ́n nígbà tí a fi GCase activator lù wọ́n, a kò rí ìdáhùn tó pọ̀ tó bẹ́ẹ̀. Ọ̀kan lára ​​àwọn ohun tí a jíròrò nípa ìdí tí èyí fi lè ṣẹlẹ̀ ni pé ó ṣeé ṣe kí ìdáhùn ìsanpadà [00:14:00] wà láti ọ̀dọ̀ àwọn enzymu lysosomal mìíràn láti kojú òtítọ́ pé àìṣiṣẹ́ lysosomal wà tí ìṣiṣẹ́ GCase yìí fà, lẹ́yìn náà nípa ṣíṣiṣẹ́ GCase, o fẹ́rẹ̀ dé ibi tí agbára ìṣiṣẹ́ náà ti ń lọ. Pé lysosome ti bẹ̀rẹ̀ sí í san án padà kí ó sì máa láyọ̀. Nítorí náà, wíwà GCase activator yìí kò ṣe púpọ̀.

Ohun tó dùn mọ́ni gan-an ni pé nígbà tí a lo ìyípadà LRRK2, àwọn PBMC oníṣe LRRK2, tí a sì fi GCase activator tọ́jú wọn, a rí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìdáhùn tó yàtọ̀ síra. A rí ìdàgbàsókè nínú ìfarahàn MHC2 lórí awọ ara plasma ti onírúurú àwọn oríṣiríṣi monocyte.

Àti fún àwọn olùgbọ́ tí wọn kò mọ̀ nípa MHC2 ni jínì eku, ṣùgbọ́n HLA-DR nínú ènìyàn. Ó jẹ́ èròjà antigen tí ó ń gbé jáde tí a gbé kalẹ̀ lórí àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ó ń gbé antigen jáde. A sì rí ìbísí nínú èyí nígbà tí a fi GCase activator yìí tọ́jú àwọn PBMC tí ń gbé LRRK2 mutant carrier.

A sì ń sọ̀rọ̀ nípa ìdí tí èyí fi lè ṣẹlẹ̀, nítorí pé àìṣiṣẹ́ lysosomal wà nínú àwọn aláìsàn LRRK2, wíwà GCase activator yìí máa ń bẹ̀rẹ̀ sí í ṣiṣẹ́ nínú ètò náà, ó sì máa ń jẹ́ kí àwọn antigens tó wà nínú lysosome yìí tó wá di pé wọ́n máa ń gbé e lọ sí ibi tí wọ́n ti ń ṣe plasma membrane sí fún àwọn sẹ́ẹ̀lì T.

A rò pé irú èyí ló mú kí ètò yẹn bẹ̀rẹ̀. Nítorí náà, òtítọ́ náà pé a lè rí i nínú LRRK2, ṣùgbọ́n GBA fẹ́rẹ̀ ní ipa ìpele yìí tí a kò lè kíyèsí, jẹ́ ohun tó dùn mọ́ni gan-an. Nítorí ó fihàn pé ọ̀rọ̀ àsopọ̀ kan wà láàárín àwọn protein méjì yìí àti pàápàá jùlọ nígbà tí wọ́n bá yí padà, èyí nílò ìtúpalẹ̀ síwájú sí i láti mọ ibi tí wọ́n ti ń sọ̀rọ̀ àti ìdí tí lílo LRRK2 pẹ̀lú àwọn GCase activators fi ń ṣe ohun kan, ṣùgbọ́n kò ṣe bẹ́ẹ̀ sí àwọn ìyípadà GBA tí ó ní GCase díẹ̀.

Àkíyèsí àjèjì ni, a sì ń fi ọwọ́ kan án.

Dokita Michele Matarazzo: Bẹ́ẹ̀ni. Mo rò pé èyí ṣí pápá sí àwọn èrò tuntun àti àbá tuntun tí yóò bẹ̀rẹ̀ àwọn iṣẹ́ tuntun. Ní gidi o ti ń ṣàlàyé kedere bí GBA àti LRRK2 ṣe jẹ́ ara àwọn jínì tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson, ṣùgbọ́n láti ojú ìwòye ìṣègùn, wọ́n wà ní ìpele ẹnìkọ̀ọ̀kan tí a kò lè yà sọ́tọ̀ sí ti Parkinson tí ó jẹ́ ti ìdíwọ́. Ṣùgbọ́n ní ìpele ẹgbẹ́ kan, wọ́n ní àwọn ìyàtọ̀ díẹ̀. Àti fún àpẹẹrẹ, a mọ̀ pé GBA ní ìrísí tí kì í ṣe ti motor tí ó yàtọ̀. LRRK2 jẹ́ òdìkejì ní ojú ìwòye tí kì í ṣe ti motor, wọ́n sábà máa ń ṣe dáadáa díẹ̀.

Nítorí náà, ṣé o rò pé àwọn ìyàtọ̀ wọ̀nyí tí o rí láti ojú ìwòye àjẹ́mọ́ra àti ìgbóná ara ní í ṣe pẹ̀lú ìrísí ẹ̀dá, ní ọwọ́ kan? Àti pé kìí ṣe pé wọ́n yàtọ̀ sí ojú ìwòye ẹ̀dá nìkan ni, ṣùgbọ́n wọ́n tún yàtọ̀ tí o bá wo àwọn ènìyàn ọpọlọ tí wọ́n ní LRRK2, fún àpẹẹrẹ, wọ́n sábà máa ń ní iye àkópọ̀ alpha synuclein tí ó dín tàbí tí ó dínkù ní ìfiwéra pẹ̀lú idiopathic PD tàbí sí GBA-PD, níbi tí a ti rò pé synuclein ni pàtàkì protein tí a kó jọ [00:17:00] àti tí o bá wo àwọn ìwádìí tuntun pẹ̀lú àyẹ̀wò irugbin alpha synuclein, ìwọ yóò tilẹ̀ ní iye tí ó ga díẹ̀ ju àrùn Parkinson tí ó ní idiopathic àti àwọn ènìyàn tí ó yí GBA padà lọ. Nítorí náà, o rò pé àrùn àti ìrísí ẹ̀dá ní ohunkóhun láti ṣe níbí pẹ̀lú ohun tí a rí nínú ìdáhùn àjẹ́mọ́ra.

Dókítà Rebecca Wallings: Dájúdájú. Dájúdájú ní báyìí, gbogbo ohun tí mo fẹ́ sọ jẹ́ àbájáde. Ó dájú pé àbájáde ni. Nítorí náà, ìwé mìíràn tí, ẹni àkọ́kọ́ tí ó kọ ìwé yìí ni Dókítà Julian Mark, ẹni tí ó jẹ́ akẹ́kọ̀ọ́ MD PhD ní Malu's Lab nígbà náà tí mo ní ọlá láti ṣe àkóso bí mo ṣe jẹ́ akẹ́kọ̀ọ́ lẹ́yìn-ọ̀-rẹyìn.

Ó ní ìwé mìíràn tó jáde díẹ̀ ṣáájú ìwé yìí. A kò ní ìyípadà LRRK2 tàbí GBA kankan nínú ìwé yìí. A ní àwọn aláìsàn Parkinson tí wọ́n ní àrùn ìdíwọ́ àti àwọn ènìyàn tí wọ́n ní RBD. Nítorí náà, àrùn oorun ìhùwàsí REM gẹ́gẹ́ bí irú ẹgbẹ́ prodromal kan. Lẹ́yìn náà, àwọn ìṣàkóso nípa ọpọlọ tó dára. A sì ṣe irú àpẹẹrẹ ìwádìí kan náà nínú ìwádìí yìí ní [00:18:00] pàápàá, a kò lo bakitéríà, a ń lo cytokines láti mú kí ètò ààbò ara lágbára sí i.

Ṣùgbọ́n ohun tí Julian ṣe ni pé ó pín àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson sí méjì, ó pín wọn sí méjì ní ìbámu pẹ̀lú bóyá wọ́n ní àrùn Parkinson ní ìbẹ̀rẹ̀. Nítorí náà, wọ́n ti ṣàyẹ̀wò wọn láàárín ọdún márùn-ún sẹ́yìn, tàbí bóyá wọ́n ní àrùn Parkinson díẹ̀. Nítorí náà, wọ́n ti ní àrùn Parkinson fún ọdún mẹ́wàá sí i.

Nítorí náà, wọ́n wà ní ìpele ìlọsíwájú ìṣègùn tó yàtọ̀. Ohun tó sì rí ni pé, ó kéré tán pẹ̀lú bí àwọn sẹ́ẹ̀lì aláàbò ara wọ̀nyí ṣe ń tú àwọn cytokines jáde, ìbáṣepọ̀ tó dára wà láàárín iye cytokines tí wọ́n ń ṣe àti àwọn ènìyàn wọ̀nyí tí wọ́n ń rí UPDRS.

Nítorí náà, ó dà bíi pé bí àìlera ìdènà àrùn ṣe ń pọ̀ sí i, bẹ́ẹ̀ náà ni àwọn àmì àrùn ìdènà àrùn ṣe ń pọ̀ sí i. Ṣé ìyàtọ̀ nínú ètò ìdènà àrùn fúnra rẹ̀ ló ń fà á, tàbí ó jẹ́ nítorí pé ọjọ́ orí wọn yàtọ̀ díẹ̀? Nítorí ó hàn gbangba pé àwọn ènìyàn tí wọ́n wà nínú àrùn Parkinson [00:19:00] dàgbà díẹ̀, dájúdájú àwọn ni wọ́n ní àrùn Parkinson ní ìbẹ̀rẹ̀.

Ṣé àbájáde ìlọsíwájú ọkọ̀ àti ìṣẹ̀dá iṣan ara àti ìdàgbàsókè àrùn tó pọ̀ sí i ló jẹ́ irú ìfúnni ní agbára ìdènà àrùn? A kò tí ì dá wa lójú pátápátá, ṣùgbọ́n ó dà bíi pé àwọn ìyípadà nínú ìdáhùn ìdènà àrùn ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àwọn ìrísí ìṣègùn wọ̀nyí tí a ń rí. A sì rò pé èyí yóò rí bẹ́ẹ̀ nígbà tí a bá wo àwọn ìyípadà aláìsàn tó yàtọ̀ síra pẹ̀lú.

Nítorí náà, tí a bá ní àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àwọn ìyípadà GBA, LRRK2, a retí pé a ó rí àwọn ìdáhùn ìdáàbòbò tó yàtọ̀ síra nípa ipò ìbílẹ̀, ipò àrùn. Ọ̀kan lára ​​àwọn iṣẹ́ míì tí a ó bẹ̀rẹ̀ ní oṣù díẹ̀ sí i ní yàrá mi ni pé a ń gbìyànjú láti lóye bí àwọn àmì ìdáàbòbò ètò ìdáàbòbò ti ọjọ́ ogbó, ètò ìdáàbòbò ti ọjọ́ ogbó ṣe dún bí ọ̀nà àfojúsùn láti ṣàpèjúwe rẹ̀, ṣùgbọ́n ní pàtàkì a ní ìfẹ́ sí ìdáàbòbò ara àti ìrẹ̀wẹ̀sì sẹ́ẹ̀lì ìdáàbòbò ara àti èrò yìí pé [00:20:00] ìdáhùn ìdáàbòbò ara tí a ti dínkù ń ṣẹlẹ̀ nínú àwọn aláìsàn kan. A ó sì máa wo àwọn ìyípadà wọ̀nyí nínú àwọn ìyípadà LRRK2 tó yàtọ̀ síra, àwọn ìyípadà GBA, àrùn Parkinson tí kò dáa, àwọn ọkùnrin àti obìnrin, láti gbìyànjú láti lóye bí àwọn ìyípadà ìdáàbòbò ara tó yàtọ̀ síra wọ̀nyí ṣe ń bá ìlọsíwájú ìṣègùn àti àrùn mu láti mọ bí ó ṣe ń ṣe àfikún sí ìyàtọ̀ yìí.

Dokita Michele Matarazzo: Ó dára, iṣẹ́ púpọ̀ ló ń lọ lọ́wọ́. Ní báyìí, ọ̀kan lára ​​àwọn ohun tí àbájáde rẹ fihàn ni pé ìyípadà ìran náà tún ń ṣe àkójọ bí ètò ààbò ara ṣe ń dáhùn sí àkóràn kan. Kí ni o rò pé èyí ń sọ fún wa nípa ipa tí àkóràn tàbí ìfarahàn àyíká ní nínú àrùn Parkinson?

Dókítà Rebecca Wallings: Mo rò pé ó fihàn pé jínì kan wà nípa ìbáṣepọ̀ àyíká, pàápàá jùlọ nígbà tí ó bá kan ètò ààbò ara nínú àrùn Parkinson. Mo rò pé LRRK2 jẹ́ àpẹẹrẹ tó dára gan-an láti tẹnu mọ́ ibi tí a ti mọ̀ pé àwọn ìyípadà LRRK2 kò wọ inú 100%.

A sì mọ̀ pé àwọn ìyípadà LRRK2 [00:21:00] tún ní í ṣe pẹ̀lú onírúurú àkóràn àti àwọn àrùn mìíràn tó ní í ṣe pẹ̀lú ìgbóná ara bíi àrùn Crohn àti ulcerative colitis. A ti ṣe ìwádìí rẹ̀ dáadáa ní ẹ̀ka ikọ́ ẹ̀gbẹ. A mọ̀ pé LRRK2 ló ń ṣe iṣẹ́ fún àwọn ìdáhùn sí àwọn àkóràn tó yàtọ̀ síra àti àwọn ìdáhùn sí wọn. Mo sì rò pé èyí fúnra rẹ̀ jẹ́ ẹ̀rí ńlá tó ń fihàn pé ipa àwọn àkóràn àti irú àwọn ohun tó ń fa ìgbóná ara àyíká yìí wà nínú àrùn Parkinson.

Ṣùgbọ́n pẹ̀lú, mo rò pé tí a bá wo ìwádìí nípa àjàkálẹ̀ àrùn, bíi ti ibà Spanish fún àpẹẹrẹ, níbi tí a ti rí i nígbà tí èyí ń ṣẹlẹ̀, ìlọsókè ńlá wà nínú àwọn ènìyàn tí a ṣe àyẹ̀wò àrùn Parkinson ní àwọn ọdún tó tẹ̀lé e, èyí tó fihàn pé ìfarahàn sí àkóràn onígbà pípẹ́ àti ìgbóná onígbà pípẹ́ tó tẹ̀lé e ń mú kí àwọn ènìyàn tí wọ́n ti wà nínú ewu, tí ó ṣeéṣe kí ó jẹ́ nítorí àrùn Parkinson, lè kọjá ààlà yẹn láti ní àrùn Parkinson kí wọ́n sì ṣe àyẹ̀wò ìṣègùn náà.

Dokita Michele Matarazzo: [00:22:00] O dara. Nisinsinyi, mo n reti pe o ti ṣafihan diẹ ninu awọn iṣẹ akanṣe ti o n ṣiṣẹ lori fun ọjọ iwaju. Kini iwọ yoo sọ pe ibeere pataki ti o tẹle ti o nilo lati dahun lẹhin iṣẹ yii?

Dókítà Rebecca Wallings: Rárá o, dájúdájú. Ọ̀kan lára ​​àwọn ohun tí yàrá ìwádìí mi àti Malu fi ṣe pàtàkì jùlọ ni báwo la ṣe lè fojú sí ètò ààbò ara àti, àti nípa ẹni tí ó ní àrùn náà, àti ìgbà tí ó ní àrùn náà pẹ̀lú. Mo mẹ́nu ba ọ̀kan lára ​​àwọn ìwé Julian mìíràn níbi tí a ti wo àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àrùn RBD tí a sì fi wọ́n wé àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson ní ìbẹ̀rẹ̀ tàbí déédé.

Ohun tí a ṣàkíyèsí dùn mọ́ni gan-an, ó sì yí ọ̀nà tí mo gbà ń wo ìgbóná ara nínú àrùn Parkinson padà. Ohun tí a rí ni pé àwọn ènìyàn tí wọ́n ní RBD ní irú ìdáhùn ìgbóná ara tó pọ̀ sí àwọn ohun tó ń mú kí ara gbóná ara yàtọ̀ síra. Ṣùgbọ́n bí o ṣe ń lọ láti RBD sí wíwo àwọn ènìyàn Parkinson àti àwọn tó wà ní ipò àkọ́kọ́ àti àwọn ìdáhùn ìgbóná ara wọn nínú PBMCs, ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ irú ìgbóná ara [00:23:00] yìí, lẹ́yìn náà ni ìdènà ara tó tẹ̀lé e yìí ní irú ọ̀nà ìgbésẹ̀ yìí níbi tí o ti ní ìṣiṣẹ́ agbára ìgbóná ara tó pọ̀ nínú RBD.

Ṣùgbọ́n bí o ṣe ń lọ láti RBD sí ìbẹ̀rẹ̀ Parkinson sí Parkinson tó rọrùn, ó ń di ohun tí a ń tẹ̀ mọ́lẹ̀ sí i. Èyí sì yani lẹ́nu gan-an nítorí pé a rò pé ọ̀pọ̀ ènìyàn ló ń wo ìgbóná ara gẹ́gẹ́ bí ohun tí ó ń ṣiṣẹ́ gidigidi. Ó ń pọ̀ sí i. Ó jẹ́ ohun tí ó yẹ kí a tẹ̀ mọ́lẹ̀.

Ó yẹ kí a dẹ́kun rẹ̀. Ìdí nìyí tí ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìtọ́jú ìṣègùn tí wọ́n ti dé ìpele kejì ti lo irú ọ̀nà ìdènà àti ìdènà ìgbóná ara yìí. Ṣùgbọ́n kò sí èyíkéyìí nínú àwọn ìwádìí ìṣègùn wọ̀nyẹn tí ó ti mú àbájáde rere wá. Mo rò pé, àti àbá mi nípa gbogbo yàrá ìwádìí mi ni pé a ti ń wo ìgbóná ara lọ́nà tí kò tọ́. Ó dà bíi pé ní irú ọdún díẹ̀ ṣáájú Parkinson, bẹ́ẹ̀ ni ìgbóná ara onígbà pípẹ́ ń ṣẹlẹ̀. Àwọn ìdáhùn ìdènà àrùn tí ó lè fa ìgbóná ara púpọ̀ wà. Ṣùgbọ́n ohun kan tí ó ń ṣẹlẹ̀ [00:24:00] nínú ara ènìyàn, ní ojú ìgbóná ara onígbà pípẹ́ ní gbogbogbòò. Ṣùgbọ́n tí o bá so èyí pọ̀ mọ́ ètò ìdènà àrùn tí ó ti ń dàgbà, èyí tí ó máa ń di ohun tí a ń dẹ́kun bí a ṣe ń dàgbà sí i.

Eto ajẹsara ara yoo yipada nigbagbogbo. Yoo gbiyanju lati yi awọn idahun tirẹ pada lati dẹkun ipalara olugbalejo naa. 'nitori iyẹn ni pataki rẹ, ṣe o fẹ lati daabobo olugbalejo naa, abi? Nitorinaa ti o ba ti bo pelu igbona onigbagbo yii, o wa ni hyperactivation fun ọpọlọpọ ọdun ati ọdun, ni akoko ti o ba de eto ajẹsara ara yoo yipada ati pe yoo san pada nipa titẹ ara rẹ.

Ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìwádìí mi jẹ́ ìwé ìròyìn lẹ́yìn Malu tí mo ń ṣiṣẹ́ lórí rẹ̀ ní yàrá ìwádìí mi fihàn pé ó ṣeé ṣe kí ìdíwọ́ ètò ààbò ara máa wáyé láàárín àwọn tó ní àrùn Parkinson, èyí tí, nígbà tí mo bá sọ bẹ́ẹ̀, àwọn ènìyàn kan máa ń wò mí bí ẹni pé, kí ni ìtumọ̀ rẹ?

Kì í ṣe ohun tí àwọn onímọ̀ nípa àrùn Parkinson ti ń sọ láti ọdún mẹ́wàá sí ogún sẹ́yìn nìyẹn, ṣùgbọ́n ó dà bíi pé agbára àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson kò tó láti yanjú àrùn náà, èyí tí í ṣe ìṣòro náà. Ó dà bíi pé àrùn onígbà díẹ̀ yìí wà ní ìbẹ̀rẹ̀, èyí tí ó máa ń ṣẹlẹ̀ nígbà gbogbo [00:25:00], ṣùgbọ́n tí o bá fi àkóràn, ìṣiṣẹ́ cytokine, ohunkóhun tí ìpèníjà àrùn náà jẹ́, ó dà bíi pé ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ pé agbára láti dáhùn padà kí o sì yanjú àrùn náà, èyí tí ó túmọ̀ sí pé àrùn onígbà díẹ̀ náà máa ń dúró níbẹ̀. Fún ìgbà pípẹ́. Nítorí náà, dípò gbígbìyànjú láti dín agbára àrùn tí ó ti di aláìlera kù, ọ̀nà tí mo gbà ń ṣiṣẹ́ ní yàrá mi àti pé a ń gbìyànjú láti mọ̀ bóyá èyí jẹ́ ọ̀nà ìtọ́jú tí ó bá ìtọ́jú mu láti fojú sí i ní àrùn Parkinson, ṣùgbọ́n a fẹ́ kí n sọ pé kí n mú ètò àrùn náà ṣiṣẹ́, ṣùgbọ́n kí n tún ètò àrùn náà ṣe.

Gbìyànjú láti mú un padà sí ipò homeostasis níbi tí ó ti lè dáhùn sí àwọn ìṣòro ààbò ara ní ọ̀nà tí ó ti ṣe nígbà kan rí nígbà tí ó kéré sí i, mo rò pé ó jẹ́ ọ̀rọ̀ tí a lè ṣàpèjúwe rẹ̀.

Dokita Michele Matarazzo: Nítorí náà, dípò lílo ìpele ìgbóná ara gíga yẹn gẹ́gẹ́ bí fèrèsé láti pa á run, ó jẹ́ láti yẹra fún pípa á mọ́ nígbà tó bá yá.

Dókítà Rebecca Wallings: Bẹ́ẹ̀ni. Nítorí náà, nígbà wo ni, nígbà wo ni a ṣe [00:26:00] sí i, báwo la ṣe ṣe é, báwo la ṣe ṣe é, èyí sì jẹ́ ọ̀nà tí a ti lè ṣàlàyé rẹ̀ lọ́nà tí ó rọrùn jù, ṣùgbọ́n ọ̀nà tí mo fi ń ronú nípa rẹ̀ ní orí mi ni bí a bá ń ronú nípa sísọ̀rọ̀ nípa ètò ààbò ara àwọn ènìyàn tí wọ́n wà nínú ewu fún àrùn Parkinson, bẹ́ẹ̀ náà ni àwọn ìpele prodromal níbi tí ìṣiṣẹ́ púpọ̀ wà tí ó ń fa ìgbóná ara onígbà pípẹ́ yìí.

Nínú àwọn ènìyàn wọ̀nyẹn, ó dára gan-an láti gbìyànjú láti dín agbára ìdènà àrùn kù nítorí a fẹ́ mú ìgbóná ara onígbà díẹ̀ náà kúrò. Ṣùgbọ́n ó dàbí pé ó kéré tán nínú ìwádìí mi, ní báyìí, ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìwádìí mi ti dojúkọ àwọn ìyípadà LRRK2. Nítorí náà, bóyá èyí bá àwọn ìyípadà ìran mìíràn mu tàbí àwọn àrùn Parkinson tí kò dáa tàbí tí ó lè fa àrùn, a kò tí ì dá a lójú.

Ṣùgbọ́n ó dàbí pé ó kéré tán pẹ̀lú àwọn ìyípadà LRRK2 tí a ti ń kẹ́kọ̀ọ́ ní yàrá ìwádìí mi, ó dàbí pé nígbà tí àrùn Parkinson bá ti bẹ̀rẹ̀, tí àwọn àmì àrùn sì wà, tí wọ́n sì ti gba àyẹ̀wò náà, ó dàbí pé àwọn ètò ààbò ara ní irú ìdènà yìí.

Nítorí náà, ó ṣeé ṣe kí, gbígbìyànjú láti lo ọ̀nà ìdènà àrùn yẹn [00:27:00] pẹ̀lú àwọn ènìyàn wọ̀nyẹn kò ní dára, yóò ní láti gbìyànjú ìtọ́jú mìíràn láti mú ètò ìdènà àrùn náà padà sí ipò tó ń ṣiṣẹ́ dáadáa nítorí pé mi ò fẹ́ sọ pé kí a mú ìgbòkègbodò náà pọ̀ sí i. Nítorí pé o kò fẹ́ kí ìgbòkègbodò àti ètò ìdènà àrùn tó ti ń ṣiṣẹ́ tẹ́lẹ̀ pọ̀ sí i, ṣe ìrànlọ́wọ́.

A lọ síbẹ̀. Bẹ́ẹ̀ ni.

Dokita Michele Matarazzo: Ó dára. Becky, o ṣeun gan-an. Tí o bá ní láti yan ìránṣẹ́ kan pé o fẹ́ kí oníṣègùn tàbí olùwádìí tí ó nífẹ̀ẹ́ sí ọ̀ràn yìí mú èrè kúrò nínú ìkẹ́kọ̀ọ́ rẹ àti iṣẹ́ rẹ, kí ni yóò jẹ́?

Dókítà Rebecca Wallings: Mo fẹ́ kí àwọn ènìyàn mọ̀ pé ètò ààbò ara jẹ́ ohun tó ń fa àrùn Parkinson. Ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìwádìí wa fihàn pé ìgbóná ara nínú àrùn Parkinson àti àwọn àrùn mìíràn tó ń fa àrùn ọpọlọ ló ṣe pàtàkì sí àrùn náà. Kì í ṣe ìgbóná ara nínú CNS nìkan ni, ó tún ń ṣẹlẹ̀ lóde ọpọlọ, èyí tí mo rò pé ó ń ṣí ọ̀nà gbogbo àwọn ipa ìtọ́jú tó lè ní lórí rẹ̀ sílẹ̀.

Eto ajẹsara ara ti o wa ni ita ọpọlọ rọrun pupọ lati fojusi [00:28:00]. Dipo igbiyanju lati fojusi eto ajẹsara inu ọpọlọ. Nitorinaa ti a ba le gbiyanju ati loye bi eto ajẹsara ara ti n ṣe alabapin si awọn arun wọnyi ati bii a ṣe le fojusi rẹ ni ipo ti aisan, Mo ro pe yoo ṣii awọn itọju ti o rọrun diẹ sii.

Dokita Michele Matarazzo: Ó dára, Becky, o ṣeun gan-an fún bí o ṣe dara pọ̀ mọ́ mi lónìí. Ó jẹ́ ìjíròrò tó dára gan-an lórí kókó ọ̀rọ̀ tó báramu tí a kò sì sọ̀rọ̀ dáadáa tí a sì lóye dáadáa. Mo lè sọ pé. 

Dókítà Rebecca Wallings: Ẹ ṣeun gan-an. Ó jẹ́ ayọ̀.

Dokita Michele Matarazzo: Ó dára, a ti jíròrò nípa ìwé Parkinson’s Linked LRRK2 àti àwọn ìyípadà GBA1 tí ó ń ṣe àtúnṣe ìdáhùn àjẹ́mọ́ ara sí Pseudomonas aeruginosa tí a tẹ̀ jáde lórí ìwé ìròyìn Movement Disorders Journal.

Nítorí náà, mo pè ọ́ láti lọ wò ó, mo sì dúpẹ́ lọ́wọ́ rẹ fún gbígbọ́ ọ. [00:29:00] [00:30:00]