IPA 30, ORO 1 • Oṣu Kẹta 2026. Ijade ni kikun »
Àwọn ìtọ́jú Ataxia: Ohun tó ń ṣiṣẹ́, ohun tuntun, àti ohun tó ń bọ̀
Apejọ Pan American Parkinson’s Disease and Movement Disorders Congress ni Houston, Texas, USA, pẹlu apejọ gbogbogbo kan ti a yasọtọ si awọn itọju ataxia. Mario Cornejo-Olivas (Peru) ni akọkọ ṣe agbekalẹ ipade yii ati Orlando Barsottini (Brazil) ati Malco Rossi (Argentina) ni o ṣe itọsọna rẹ. O pese akopọ ati awọn imudojuiwọn lori awọn itọju ti a nlo lọwọlọwọ, awọn itọju tuntun, ati awọn itọju ọjọ iwaju, pẹlu awọn itọju jiini.
Akopọ NkanLọ sí: |
Kí ló ń ṣiṣẹ́ nínú ataxia? Ṣíṣe àtúnṣe ìtọ́jú lónìí
Nínú àsọyé náà “Kí ló ń ṣiṣẹ́ nínú ataxia? Ṣíṣe àtúnṣe ìtọ́jú lónìí,” José Luiz Pedroso (Brazil) ṣe àkótán ipò ìtọ́jú ataxia lọ́wọ́lọ́wọ́, ó ń ṣe àwárí àwọn ìtọ́jú tí a ti fìdí múlẹ̀ àti ìrírí ara ẹni. Ataxias ṣì wà lára àwọn àrùn tí ó ń múni bínú jùlọ nínú ìmọ̀ nípa ọpọlọ. Ọgọ́rọ̀ọ̀rún àwọn àdánwò, ṣùgbọ́n díẹ̀ ni àwọn ìdàgbàsókè tó gbéṣẹ́ ni a rí nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ataxia tí ó ti di aláìlera.
Ní gbígbé èyí yẹ̀ wò, àwọn kókó pàtàkì mẹ́ta ni a gbọ́dọ̀ gbé yẹ̀wò nípa ìtọ́jú ataxia: |
|
Nínú ìgbékalẹ̀ yìí, a dámọ̀ràn ìpele ìtọ́jú mẹ́ta: ìtọ́jú àmì àrùn (mú ìrìn, ọ̀rọ̀ sísọ, ìwárìrì, ìwọ́ntúnwọ̀nsì sunwọ̀n síi; kò yí ipa àrùn padà); ìtọ́jú tí ń yí àrùn padà (ó ń dín ìlọsíwájú kù; ó ń pa nẹ́tíwọ́ọ̀kì ọpọlọ mọ́); àti ìtọ́jú tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìdí (ó ṣeé ṣe fún àwọn ènìyàn díẹ̀ tí wọ́n ní ataxia).
Ìtọ́jú pàtó nípa ẹ̀yà ara àti àwọn àrùn tí a lè tọ́jú ní: abetalipoproteinemia (àfikún pẹ̀lú Vitamin E àti A); ataxia pẹ̀lú àìtó Vitamin E: àfikún pẹ̀lú Vitamin E; cerebrotendinous xanthomatosis (CTX): chenodeoxycholic acid (CDCA); àìtó CoQ10: àfikún pẹ̀lú CoQ10; àìtó GLUT1: oúnjẹ ketogenic; Àrùn Refsum: oúnjẹ tí ó ní acid phytanic díẹ̀ àti kalori púpọ̀; NPC: miglustat; Episodic ataxia: acetazolamide; ataxias kejì: àìtó Vitamin / ataxia autoimmune (Fún àpẹẹrẹ Anti-GAD).
Àwọn àmì àrùn ọpọlọ tí kìí ṣe ti ọpọlọ sábà máa ń hàn nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn ọpọlọ tí ó ń bàjẹ́. Nítorí náà, ìtọ́jú gbogbogbòò lè ní nínú: amantadine fún àárẹ̀ (SCA3 àti àwọn SCA mìíràn); baclofen / tizanidine / botulinum toxin fún spasticity: spastic ataxias (SCAs / SPG / ARSACS); levodopa fún parkinsonism (SCA3 / SCAs / RFC1 / MAS-C); trihexyphenidyl fún dystonia (SCA3 / àwọn SCA mìíràn); clonazepam àti melatonin fún RBD (SCA3 / MAS-C); ciclobenzaprin, carbamazepin àti gabapentin fún cramps àti ìrora (SCA3).
A tẹnu mọ́ ìtúnṣe gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú tó yẹ, àti àwọn ẹ̀rí kan wà tí ó máa ń mú kí àwọn àmì àrùn sunwọ̀n síi nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní cerebellar ataxia. Ìdánilẹ́kọ̀ọ́ pàtó jẹ́ dandan fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní cerebellar ataxia, ó sì yẹ kí ó dojúkọ ìrìn, ìfarabalẹ̀, ìwọ́ntúnwọ̀nsì, ìṣọ̀kan, ìṣàkóso ipò, ìdúróṣinṣin ara, agbára àti ìdènà, ìdánilẹ́kọ̀ọ́ iṣẹ́-ṣíṣe pàtó, àti ìtọ́jú ọ̀rọ̀. Láìka àwọn àbájáde rere sí, kò sí ẹ̀rí tó ṣe kedere pé ìtúnṣe lè yí ìtàn àdánidá ti ìlànà neurodegeneration padà.
Àwọn ìtọ́jú mìíràn bíi ìfúnni ọpọlọ tí kìí ṣe ìfọ́mọ́ra ni a tún jíròrò, bíi ìfọwọ́sowọ́pọ̀ magnetic transcranial (TMS). Àwọn kókó rere náà ni: ìdí tó lágbára fún neurophysiological, ààbò, àìsí ìfọ́mọ́ra, ìfọwọ́sowọ́pọ̀ tó ṣeéṣe pẹ̀lú ìtúnṣe, àwọn àmì ìbẹ̀rẹ̀ àǹfààní àmì; àti àwọn àléébù náà ni ẹ̀rí tó dára, àìdọ́gba, àìdọ́gba ìlànà/àbájáde, àìlèdúróṣinṣin tí kò dájú àti ìnáwó tó gbéṣẹ́. Ní ìparí, ẹ̀rí tí kò dára ti fi àwọn àbájáde tó gbéṣẹ́ hàn pẹ̀lú TMS nínú cerebellar ataxia.
Kini tuntun ninu awọn itọju ataxia
Nínú àsọyé náà “Kí ni tuntun nínú àwọn ìtọ́jú ataxia,” Sergio Rodriguez-Quiroga (Argentina) ṣàlàyé pé ní ìtàn, ìtọ́jú oògùn fún ataxia àjogúnbá ti ní ààlà sí àwọn ọ̀nà àmì àrùn. Àmọ́ lónìí, a ń wọ àkókò kan tí ó díjú jù àti tí ó ní ìrètí pẹ̀lú ìṣọ́ra, nítorí pé àwọn ìlọsíwájú tuntun fi hàn pé ìyípadà pàtàkì kan wà nínú àyíká ìtọ́jú náà (Ariello, 2025). Àwọn àpẹẹrẹ wọ̀nyí fi ìyípadà yìí hàn.
A ṣe àyẹ̀wò Troriluzole, tí ó ń fojúsùn ìpalára tí glutamate ṣe, káàkiri onírúurú àwọn ẹ̀yà ara SCA nínú ìwádìí ìparí-ìpele kan (NCT03701399) tí kò bá àkópọ̀ rẹ̀ mu; àwọn àyẹ̀wò ìwádìí fihàn pé àǹfààní kan wà nínú SCA3, àti ìfiwéra pẹ̀lú àwọn ẹgbẹ́ ìtàn àdánidá tí ó báramu fihàn pé ìlọsíwájú díẹ̀díẹ̀. A nílò àwọn ìwádìí àfikún láti ṣàlàyé ipa ìṣègùn rẹ̀.
Friedreich's ataxia (FA, ATX-FXN) fúnni ní àpẹẹrẹ mìíràn ti ìlọsíwájú pàtàkì tí a ti ṣe ní ọdún mẹ́wàá tó kọjá nínú ìwádìí ataxia. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ pàtàkì ni a ti dé ní ṣíṣàlàyé àrùn, dídá àwọn ibi tí a fẹ́ wo àìsàn mọ̀, àti ṣíṣe àfihàn ìtàn àdánidá ti àrùn náà. A ṣe àyẹ̀wò Vatiquinone, tí ó ń fojúsùn àwọn ipa ọ̀nà ìdààmú oxidative, nínú ìwádìí MOVE-FA (NCT04577352). Síbẹ̀síbẹ̀, ìwádìí pàtàkì náà kò bá àwọn ìparí ipa rẹ̀ mu. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé ó ń fúnni níṣìírí láti ojú ìwòye ẹ̀rọ, a óò nílò àwọn ìwádìí síwájú sí i láti ṣàlàyé àǹfààní rẹ̀ dáadáa. Ní títẹ̀lé ìlọsíwájú ìmọ̀ sáyẹ́ǹsì yìí, omaveloxolone yọrí sí ìtọ́jú àrùn àkọ́kọ́ fún FA, èyí tí ó ń ṣe àmì ìgbésẹ̀ pàtàkì síwájú nínú pápá náà (Indelicato, 2025). Ní ìbámu pẹ̀lú àwọn àbájáde ìdánwò MOXIe (Lynch, 2021) àti ìtẹ̀síwájú àkọlé àti ìṣàyẹ̀wò ìgbà pípẹ́ lẹ́yìn náà (Lynch, 2024), omaveloxolone fi ìdàgbàsókè hàn nínú iṣẹ́ ọpọlọ ní ìfiwéra pẹ̀lú placebo ní ọ̀sẹ̀ 48, gẹ́gẹ́ bí a ṣe wọ̀n ọ́n nípasẹ̀ mFARS, pẹ̀lú àwọn ìwádìí ìgbà pípẹ́ tí ó ń fihàn pé àǹfààní tí ó wà pẹ́ títí àti ìlọsíwájú àrùn tí ó lọ́ra ń dínkù. Ìrírí ayé gidi ń ṣe àtúnṣe bí a ṣe ń túmọ̀ ipa ìṣègùn rẹ̀ àti láti ṣepọ rẹ̀ sínú ìṣe déédéé. Síbẹ̀síbẹ̀, ìrìn àjò ìtọ́jú ní FA kò tíì parí. Ìwádìí BRAVE tí ń lọ lọ́wọ́ nínú àwọn aláìsàn ọmọdé (NCT06953583) ṣe àmì ìgbésẹ̀ pàtàkì sí fífún ìtọ́jú sí àwọn ọ̀dọ́mọdé àti òye àwọn àbájáde ìgbà pípẹ́ tí ó dára jù. Pàtàkì, wíwọlé àti ìmúṣẹ yàtọ̀ síra ní gbogbo agbègbè. Ní Latin America, ìrírí pẹ̀lú omaveloxolone ṣẹ̀ṣẹ̀ bẹ̀rẹ̀, bí a ti fún ní ìfọwọ́sowọ́pọ̀ ní àwọn orílẹ̀-èdè díẹ̀. Kíkọ́ láti àwọn agbègbè tí wọ́n ní ìrírí ìṣègùn tí ó gbòòrò yóò ṣe pàtàkì láti mú kí ìṣọ̀kan rẹ̀ dara sí ìtọ́jú déédéé.
Àwọn ìtọ́jú Ataxia ń yí padà kedere. Ìlọsíwájú tí a jíròrò fi hàn pé a ní ẹ̀ka kan nínú ìyípadà, níbi tí àwọn ọgbọ́n ìṣiṣẹ́ àti àwọn àdánwò ìpele ìkẹyìn ti ń bẹ̀rẹ̀ sí í ṣe àtúnṣe sí iṣẹ́ ìṣègùn. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé àwọn ìpèníjà pàtàkì ṣì wà, ó hàn gbangba pé ẹ̀ka náà ń lọ síwájú.
Kí ni ó tẹ̀lé nínú ìtọ́jú ataxia
Nínú àsọyé náà “Kí ni ó tẹ̀lé nínú àwọn ìtọ́jú ataxia,” Christopher Stephen (USA) mọ̀ pé a wà ní àkókò ìtọ́jú ìran fún àwọn àrùn ìṣípo jínì báyìí (Vázquez-Mojena, 2021; Sartorelli, 2025). Àkókò yìí jẹ́ àkókò tó dùn mọ́ni gan-an, pàápàá jùlọ ní àwọn ipò ọpọlọ mìíràn, bíi ìfàjẹ̀sí iṣan ẹ̀yìn, àwọn àṣeyọrí tó pọ̀ ti wáyé. Síbẹ̀síbẹ̀, ìtọ́jú ìran nínú ataxias ti jẹ́ ohun tó ṣòro jù. Ìdí fún lílo ìmọ̀ ẹ̀rọ yìí nínú àwọn ataxias ìran pẹ̀lú bí a ṣe ń yanjú ohun tó fa àwọn àrùn wọ̀nyí àti àṣeyọrí ṣáájú ìṣègùn, pẹ̀lú àwọn àpẹẹrẹ ẹranko tó lágbára nínú FA àti SCAs. Nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ ataxias, a lo àwọn ọ̀nà ìdákẹ́jẹ́ẹ́ ìran, nígbà tí nínú FA, èyí ní nínú àwọn ọgbọ́n ìdàgbàsókè ìran.
A jíròrò àwọn ìtọ́jú ìran tó bá àwọn ataxia mu, títí bí: |
|
1. Àwọn oligonucleotides antisense (ASOs), níbi tí DNA tàbí RNA àdàpọ̀ bá ara pọ̀ mọ́ mRNA tàbí micro RNA tí ó sì ń dènà ìṣẹ̀dá amuaradagba olóró, tí ó sì nílò lílo lẹ́ẹ̀kọ̀ọ̀kan; 2. Àwọn vector tí ó níí ṣe pẹ̀lú Adenovirus (AAVs), níbi tí AAVs ti ń fi àwọn jiini ìtọ́jú sínú sẹ́ẹ̀lì kan, èyí tí ó jẹ́ títí láé, tí ó nílò ìtọ́jú kan ṣoṣo; 3. Ìdènà RNA (RNAi), níbi tí àwọn ìtẹ̀léra ìbílẹ̀ kékeré ti pa àwọn ìbílẹ̀ kan lẹ́nu mọ́, tí ó ń dí wọn lọ́wọ́ láti mú amuaradagba tí ó léwu jáde, tí ó sì nílò ìtọ́jú leralera; 4. Ṣíṣàtúnṣe jínì CRISPR, níbi tí a ti ń yípadà tààrà sí àwọn jínì tí a fojúsùn, èyí tí ó tún jẹ́ títí láé. |
A fi àwọn àǹfààní àti àléébù tí ó wà nínú àwọn irú ìtọ́jú ìran wọ̀nyí fún àwọn ataxias wéra. Ìṣòro kan ni pé àwọn ìtọ́jú wọ̀nyí sábà máa ń béèrè fún ìtọ́jú tí ó ń wọ inú láti mú ìtọ́jú náà dé àwọn agbègbè tó tọ́ nínú ọpọlọ àti ètò iṣan ara àárín, tí ó sábà máa ń ní abẹ́rẹ́ sí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ibi, títí bí intra-parenchymal (cerebral/cerebellum), intracerebroventricular, cisternal, àti lumbar intrathecal abẹ́rẹ́, tàbí àpapọ̀ ìwọ̀nyí, tí ó ní àwọn ewu láti inú àwọn ìlànà wọ̀nyí.
Àsọyé náà tún ní àwọn ọ̀ràn àṣeyọrí ti ìtọ́jú AAV nínú àwọn ọmọ ọwọ́ tí wọ́n ní àrùn GM2 gangliosidosis tí ó ṣọ̀wọ́n (Eichler, 2025) àti àrùn Canavan (Corti, 2023). Nínú àwọn ọ̀ràn wọ̀nyí, àwọn ọmọ ọwọ́ ti lè pẹ́ láyé pẹ̀lú àìlera ìṣiṣẹ́ ara tí ó dínkù, wọ́n sì ń ṣe àwọn àmì pàtàkì nínú àwọn ipò búburú wọ̀nyí. Síbẹ̀síbẹ̀, àṣeyọrí díẹ̀ ni a ti rí nígbà tí a dán an wò nínú àwọn ọmọ tí wọ́n dàgbà, èyí tí àwọn ipa ẹ̀gbẹ́ rẹ̀ tún dínkù (fún àpẹẹrẹ, dystonia nínú gangliosidosis GM ti àwọn ọ̀dọ́). Ìdánwò ASO nínú àrùn Alexander (NCT04849741), pẹ̀lú àwọn àbájáde tí ó ń fúnni níṣìírí lórí topline, ni a mẹ́nu kàn. Àwọn ìdánwò ìtọ́jú ìlera jínì lọ́wọ́lọ́wọ́ ni a tún jíròrò. Àwọn ìdánwò ASO lọ́wọ́lọ́wọ́ wà nínú àwọn ataxias spinocerebellar, bó tilẹ̀ jẹ́ pé àníyàn ti wà lẹ́yìn ìdánwò ASO tominersen nínú àrùn Huntington tí ó yọrí sí àwọn àmì àrùn tí ó burú sí i, èyí tí ó yọrí sí ìdánwò kan ní SCA3 tí a dá dúró ní ọdún 2023. Ní àfikún, a jíròrò àwọn ìdánwò AAV nínú FA, pẹ̀lú fífún àwọn dátà topline ní ìṣírí nínú ìdánwò kan fún FA cardiomyopathy (NCT05445323), èyí tí ó fi ìfarahàn frataxin ọkàn tí ó dára sí i àti ìtọ́ka ibi-iṣẹ́ ventricular left hàn.
Níkẹyìn, ìfojúsùn ìtọ́jú ara ẹni, pẹ̀lú àwọn ìdánwò N ti 1, ń di ohun tí ó wọ́pọ̀ sí i (Dies, 2026). Síbẹ̀síbẹ̀, a gbọ́dọ̀ mọ̀ pé a wà ní ìpele ìbẹ̀rẹ̀ lílo àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tí ó lè yí padà wọ̀nyí, tí ó ṣì ní ewu púpọ̀; ṣùgbọ́n pé èyí yóò sunwọ̀n sí i bí àkókò ti ń lọ, ní àsẹ̀yìnwá-àsẹ̀yìnbọ̀ yóò yọrí sí ìwòsàn tàbí àwọn ìtọ́jú tí ó gbéṣẹ́ gidigidi. Ṣùgbọ́n ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìdánwò àti ìpèníjà yóò wà láti borí kí a tó dé ibẹ̀.
Ìpàdé náà parí pẹ̀lú ìjíròrò tó gbayì pẹ̀lú àwùjọ, tó ń ṣàfihàn ìfẹ́ àti ìfojúsùn tó ń pọ̀ sí i nípa àwọn ìtọ́jú ataxia. Àwọn tó kópa béèrè ọ̀pọ̀ ìbéèrè nípa lílo àwọn ìtọ́jú tó ń jáde lọ́wọ́lọ́wọ́, ìdàgbàsókè àwọn ọ̀nà tó dá lórí ìran, àti àwọn ìpèníjà tó wà nínú títúmọ̀ àwọn ìlọsíwájú wọ̀nyí sí iṣẹ́ ìṣègùn. A fún àwọn ìdènà ní Latin America ní àfiyèsí pàtàkì, títí kan àǹfààní tó dínkù sí ìdánwò ìran, ìdádúró nínú àyẹ̀wò, ìyàtọ̀ ìlànà, àti àìdọ́gba àwọn ìtọ́jú tuntun tí a fọwọ́ sí. Àwọn ìjíròrò wọ̀nyí tẹnu mọ́ pàtàkì ìfọwọ́sowọ́pọ̀ kárí ayé, pínpín ìmọ̀, àti kíkọ́ agbára agbègbè láti rí i dájú pé a lè ṣe àwọn ìlọsíwájú nínú àwọn ìtọ́jú ataxia ní ọ̀nà tó tọ́ ní gbogbo àwọn ètò ìlera tó yàtọ̀ síra.
Ìjíròrò alárinrin náà fi ìtara àti ìṣọ́ra tó ń ṣe àfihàn àkókò yìí nínú ìwádìí ataxia hàn, bí iṣẹ́ náà ṣe ń tẹ̀síwájú láti lọ sí àwọn ìtọ́jú tó gbéṣẹ́ jù àti èyí tó rọrùn láti lò.
jo
Ariello L, Rastall D, Rosenthal L. Ìtọ́jú àwọn ataxias cerebellar neurodegenerative tó bẹ̀rẹ̀ lágbàlagbà. Neurotherapeutics. Oṣù Kejìlá 11:e00805
Corti M, Byrne B, Gessler D, àti àwọn ẹlòmíràn. Ìtọ́jú jínì tí ó níí ṣe pẹ̀lú kòkòrò àrùn Adeno nínú aláìsàn kan tí ó ní àrùn Canavan nípa lílo ọ̀nà ìtọ́jú méjì àti ìyípadà agbára ìdènà àrùn. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Oṣù Kẹfà 19:30:303-314.
Dies K, Yu T, Chamberlin N, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ipa ti Awọn Ile-iṣẹ Iṣoogun Ẹkọ ninu Idagbasoke Itọju Adani ti ara ẹni: Awọn Aroye Pataki. Ẹkọ nipa ọpọlọ. 2026 Feb 10;106(3):e214610
Eichler F, Cataltepe O, Daci R, àti àwọn ẹlòmíràn. Ìtọ́jú ìran rAAVrh8 oní-ẹ̀rọ méjì fún gangliosidosis GM2: ìdánwò ìpele 1/2. Nat Med. Oṣù Kẹsàn 2025;31(9):2927-2935.
Indelicato E, Delatycki M, Farmer J, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìwòye kárí ayé lórí ìlọsíwájú ìwádìí àti àwọn ìpèníjà ọjọ́ iwájú ní Friedreich ataxia. Nat Rev Neurol. 2025 Apr;21(4):204-215.
Lynch D, Chin M, Delatycki M, àti àwọn ẹlòmíràn. Ààbò àti Ìmúṣe Omaveloxolone nínú Friedreich Ataxia (Ìkẹ́kọ̀ọ́ MOXIe). Ann Neurol. Oṣù Kejì 2021;89(2):212-225.
Lynch D, Goldsberry A, Rummey C, àti àwọn ẹlòmíràn. Ìfàmọ́ra bá ìfiwéra ìtọ́jú omaveloxolone mu pẹ̀lú ìwádìí ìtàn àdánidá Friedreich's ataxia. Ann Clin Transl Neurol. Oṣù Kínní 2024;11(1):4-16.
Sartorelli J, Ng J, Rahim A, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Àwọn ìtọ́jú ìran fún àwọn àrùn ìṣípo - ipò lọ́wọ́lọ́wọ́. J Neurol. 22 Oṣù Kejì 2025;272(3):220.
Vázquez-Mojena Y, León-Arcia K, González-Zaldivar Y, ati al. Itọju Jiini fun Polyglutamine Spinocerebellar Ataxias: Awọn ilọsiwaju, Awọn italaya, ati Awọn Iwoye. Iṣoro Mov. 2021 Oṣu kejila; 36 (12): 2731-2744.