IPA 30, ORO 1 • Oṣu Kẹta 2026. Ijade ni kikun »
RAB32Àrùn Parkinson tí a ti so pọ̀ mọ́ ara wọn: Ìrísí jíjinlẹ̀, àtúnyẹ̀wò ìwé MDSGene, àti lílo àwọn ìlànà SynNeurGe
Àwárí ìyàtọ̀ àrùn autosomal-dominant p.Ser71Arg nínú RAB32 Jínìnì dúró fún irú àrùn Parkinson tuntun kan tí ó jẹ́ monogenic. Ní ti iṣẹ́, ìyàtọ̀ yìí máa ń yọrí sí ìṣiṣẹ́ LRRK2 jù, ètò kan tí a pín pẹ̀lú jínì PD monogenic mìíràn tí ó ti fìdí múlẹ̀ dáadáa, èyí tí ó ń so PARK-RAB32 sí ipa ọ̀nà molikula tí a mọ̀ sí àrùn.
Iṣẹ́ wa dapọ̀ àtúnyẹ̀wò ìwé MDS tí a gbé kalẹ̀ lórí ìran pẹ̀lú ìṣàfihàn jìnlẹ̀ nípa ìṣègùn àti ti ara àwọn aláìsàn 11 àti ẹnì kan tí ó ní àrùn ìbílẹ̀ pẹ̀lú PARK-RAB32, èyí tí ó pèsè àfihàn gbogbogbòò nípa ìrísí ìran yìí títí di òní.
Láàárín gbogbo ènìyàn 83 (pẹ̀lú àwọn aláìsàn 72 tí a ti ròyìn tẹ́lẹ̀), PARK-RAB32 Ó hàn gẹ́gẹ́ bí àrùn parkinsonism tí ó wọ́pọ̀ ní ìṣègùn pẹ̀lú ìdáhùn rere sí ìtọ́jú dopaminergic. Ọjọ́-orí àárín ní ìbẹ̀rẹ̀ jẹ́ ọdún 54 (IQR 46-61), pẹ̀lú ìwọ̀nba láti ọdún 31 sí 82, nígbà tí 26% àwọn aláìsàn ròyìn ìtàn ìdílé tí kò dára, èyí tí ó fi hàn pé wọ́n ní ìfarahàn tí ó yàtọ̀ àti ìdínkù ìfàsẹ́yìn.
Àwọn ènìyàn tí a mọ̀ nípa ìran wọn ní irú àwọn ènìyàn tí wọ́n jẹ́ olùdásílẹ̀, tí ó jẹ́ ti ìran (Gúúsù) Yúróòpù tàbí Àríwá Áfíríkà.
Láàárín àwọn ẹgbẹ́ tí a ti fihàn pé wọ́n ní àrùn náà, a fi àmì MDS-UPDRS III tó jẹ́ 38.5 ± 21.8 hàn bí àrùn náà ṣe le tó ní àkókò àrùn àárín ọdún mọ́kànlá. Àfikún àmì MDS-UPDRS III tó jẹ́ 38.5 ± 21.8 hàn. Ní pàtàkì, ìwádìí yìí fi ẹrù tó lágbára hàn nípa àwọn àmì àrùn tí kì í ṣe ti ara nípasẹ̀ àyẹ̀wò tí a fojú sí, èyí tó fi hàn pé ó ṣe pàtàkì láti ṣe àyẹ̀wò nípa ètò. Àìlera ara ẹni wà nínú gbogbo àwọn aláìsàn; àìlera ara ẹni nínú 10/11; ìbànújẹ́ ní 8/11; àti ìṣòro oorun ní 10/11 àwọn ènìyàn.
Àìlera ọpọlọ nípa lórí nǹkan bí ìdá mẹ́ta gbogbo àwọn tí a ròyìn ní PARK-RAB32 àwọn aláìsàn (àròpọ̀ àmì MoCA: 23.2 points), ìwọ̀n tí ó jọra sí èyí tí a rí nínú àwọn jínì PD mìíràn tí ó jẹ́ ti autosomal.
Ní ti ìṣẹ̀dá ara, ìwádìí yìí pèsè ẹ̀rí àkọ́kọ́ fún àrùn α-synuclein tí kò tọ́ ní PARK-RAB32 nípasẹ̀ àwọn àyẹ̀wò ìdàgbàsókè èso tí ó da lórí omi cerebrospinal fluid (SAA), èyí tí ó jẹ́ rere nínú méjì nínú àwọn aláìsàn PD méjì ṣùgbọ́n tí kò dára nínú ẹni tí ó ní àrùn prodromal láìsí hyposmia. Pẹ̀lú àwòrán DaTSCAN tí kò dára (tí ó wà fún àwọn aláìsàn méje) àti wíwà ìyàtọ̀ ìpilẹ̀ṣẹ̀ tí ó ní àrùn, PARK-RAB32 a le ṣe ìpínsípò gẹ́gẹ́ bí ìlànà SynNeurGe ti ara, gẹ́gẹ́ bí S+ (ẹ̀rí ti synucleinopathy), N+ (ìṣẹ̀dá iṣan ara tí ó da lórí àwòrán), GP+ (àìlègbékalẹ̀ ìbílẹ̀ tó lágbára), àti C+ (aworan ile-iwosan ni ibamu pẹlu PD).
Ni apapọ, awọn awari wọnyi ṣe afihan PARK-RAB32 Gẹ́gẹ́ bí àpẹẹrẹ PD tí ó wọ́pọ̀ ní ìṣègùn pẹ̀lú ọjọ́-orí tí ó kéré ní ìbẹ̀rẹ̀, ó tẹnu mọ́ pàtàkì ìṣàfihàn jinlẹ̀ àti ìròyìn nínú PD monogenic, ó sì lè ṣí ilẹ̀kùn sí àwọn ọgbọ́n ìtọ́jú tí a fojúsùn sí ní ọjọ́ iwájú LRRK2-pathway.