Idanwo Jiini fun GBA ati LRRK2 Awọn iyipada

ọjọ: August 2018
Ti pese sile nipasẹ Ọmọ ẹgbẹ SIC: Roy Alcalay, Dókítà, MS, Columbia University, Niu Yoki, NY, USA
onkọwe:  Jill S. Goldman, MS, MPhil, CGC; David K. Simon, MD, PhD; Nir Giladi, Dókítà
Olootu: Stella M. Papa, Dókítà

Nipa Awọn Oluranlọwọ
 

Bulọọgi ti a pese sile nipasẹ ọmọ ẹgbẹ SIC:

Roy Alcalay, Dókítà, MS, Columbia University, Niu Yoki, NY, USA

Idanwo jiini kii ṣe apakan ti igbelewọn igbagbogbo ti awọn eniyan ti o ni arun Arun Pakinsini (PD), ati pe a kii ṣe funni ni ibẹrẹ-pẹ PD. Sibẹsibẹ, o fẹrẹ to 5% ti olugbe PD ti iran ara ilu Yuroopu gbejade boya glucocerebrosidase (GBA) tabi awọn iyipada LRRK2. Ni awọn olugbe ti a yan, gẹgẹbi awọn Ju Ashkenazi ati North African Berbers, itankalẹ iyipada de 35-40%. Awọn ẹkọ-ẹkọ ti ṣe afihan ni kedere ọna asopọ laarin genotype ati awọn ẹya ara ẹrọ phenotypic, gẹgẹbi oṣuwọn ilọsiwaju PD, ati bayi iṣeduro iwosan ti awọn iyipada wọnyi le ṣe pataki si ayẹwo ati iṣakoso awọn alaisan. Ni afikun, imọ ti ipo jiini jẹ ohun pataki ṣaaju fun ikopa ninu awọn iwadii ilowosi ti o da lori jiini pathogenesis ni PD. Nitorinaa, a beere lọwọ ara wa boya o yẹ ki a lo idanwo ile-iwosan fun GBA ati LRRK2 nigbagbogbo. Nibi, a ṣe afihan ijiroro ti koko yii nipasẹ awọn amoye mẹta, Ms. Goldman, ati Dr. Simon ati Giladi.

1. Kini awọn anfani ati awọn ifiyesi ni fifun idanwo jiini si awọn eniyan ti a yan ti awọn alaisan pẹlu PD?

Iyaafin Goldman

Ibeere fun idanwo jiini ni idiopathic PD jẹ gidi gidi, sibẹsibẹ ọpọlọpọ awọn eniyan wọnyẹn ti o fẹ idanwo n yipada si idanwo taara-si-olumulo (DTC) dipo idanwo ile-iwosan nipasẹ awọn dokita wọn. Fun diẹ ninu, idanwo yii jẹ aratuntun ati apakan alaye diẹ sii fun ọjọ iwaju wọn. Ṣugbọn awọn miiran ni ibakcdun gidi nitori wọn ni itan-akọọlẹ idile ti PD tabi ni ayẹwo. Idanwo taara-si-olumulo jẹ awọn iṣoro fun awọn ẹgbẹ mejeeji. DTC ko pese idanwo ti gbogbo awọn iyipada pathogenic ni pataki awọn Jiini ibẹrẹ ti o pẹ (GBA ati LRRK2), afipamo pe awọn abajade ko ni itumọ fun ọpọlọpọ awọn ẹya, ati nigbagbogbo DTC ko pese imọran iṣaaju-/lẹhin-jiini lati ṣe iranlọwọ mura fun ati tumọ awọn abajade. Diẹ ninu awọn eniyan yipada si dokita wọn lẹhin idanwo yii fun iranlọwọ pẹlu itumọ awọn abajade. Kini yiyan? Idanwo yẹ ki o jẹ iṣakojọpọ nipasẹ ẹgbẹ ilera ti dokita kan ati oludamọran jiini. Sibẹsibẹ, ni bayi, paapaa nigba ti eyi ba n ṣe, idanwo jẹ ohun ti o nira pupọ. Awọn ile-iṣere pupọ diẹ ti ni idanwo fun gbogbo awọn iyipada LRRK2 ati GBA lori nronu kanna, ati pe awọn ti o pẹlu ọpọlọpọ awọn Jiini miiran ti ko ṣe pataki si ayẹwo alaisan tabi itan-akọọlẹ ẹbi, eyiti o le ṣafihan awọn iyipada ti o pọju tabi awọn iyatọ ti pataki aimọ ni awọn jiini ti ko ni ibatan, nitorinaa ṣiṣi agolo ti kokoro. Diẹ ninu awọn ile-iṣọ wọnyi yoo gba oṣiṣẹ ilera ti o paṣẹ lati ṣe akanṣe nronu nipa laisi pẹlu awọn kika ti awọn jiini miiran wọnyi. Awọn oludamọran jiini ti o ṣe amọja ni awọn rudurudu iṣipopada le mọ bi wọn ṣe le wa ni ayika eto naa, ṣugbọn ọpọlọpọ awọn dokita ti n paṣẹ kii yoo.

Ipo ti o dara julọ yoo jẹ lati ni igbimọ pataki kan ti GBA ati LRRK2 ti o ni irọrun wiwọle si awọn dokita ti o fẹ lati paṣẹ. Eyi yoo ṣe alekun iraye si idanwo ati dinku idiyele si awọn alaisan. Onisegun ti n paṣẹ yẹ ki o ni oye daradara ni mejeeji bi o ṣe le gba awọn alaisan ni imọran nipa awọn idanwo wọnyi ati bii o ṣe le tumọ awọn abajade. Ni omiiran, wọn le tọka si awọn oludamoran jiini ti o amọja ni neurology agbalagba (www.nsgc.org) tabi si awọn oludamoran ti n ṣiṣẹ fun laabu ile-iwosan.

2. Ṣe o ṣe akiyesi data jiini lati wulo ninu iṣakoso (ipinnu lori awọn oogun ati itọkasi abẹ) ti awọn alaisan pẹlu PD?

Dokita Simon

Awọn ifosiwewe lati ṣe akiyesi ṣaaju ṣiṣe iṣeduro idanwo jiini fun awọn iyipada ninu awọn jiini GBA tabi LRRK2 boya boya wiwa tabi isansa ti iyipada yoo ni ipa lori ayẹwo, asọtẹlẹ tabi itọju. Eto idile jẹ ero miiran ti o pọju, ṣugbọn pupọ julọ awọn alaisan PD ti kọja ọjọ-ori ti ibimọ, ati fun awọn ti kii ṣe ko ṣiyeju bawo ni wiwa tabi isansa ti iyipada kan pẹlu ifarabalẹ pipe fun rudurudu pẹ-ibẹrẹ yẹ ki o kan igbero idile. Pẹlu n ṣakiyesi si ayẹwo, idahun jẹ "Bẹẹkọ". PD jẹ ayẹwo iwadii ile-iwosan ti ko yẹ ki o yipada nipasẹ wiwa tabi isansa ti awọn iyipada GBA tabi LRRK2. Nipa piroginosis, data wa ni iyanju awọn iyatọ ninu awọn ẹya ile-iwosan kan ni ajọṣepọ pẹlu awọn iyipada wọnyi, gẹgẹbi isare idinku imọ ati iyawere loorekoore ni awọn alaisan PD pẹlu awọn iyipada GBA. Sibẹsibẹ, ifamọ ati pato ti iyipada GBA kan fun asọtẹlẹ iyawere ni alaisan PD kan ti o wa lọwọlọwọ laisi awọn aipe oye pataki kedere ko to lati da idanwo ile-iwosan fun asọtẹlẹ. Eyi jẹ afiwera si ipo lodi si idanwo jiini apoE4 igbagbogbo laibikita ajọṣepọ rẹ pẹlu eewu ti o ga julọ ti arun Alṣheimer. Aini iyipada GBA le jẹ ifọkanbalẹ eke nitori ipin giga ti awọn alaisan PD wọnyẹn le nikẹhin dagbasoke ailagbara imọ, ati ni idakeji kii ṣe gbogbo awọn alaisan PD pẹlu awọn iyipada GBA ni idagbasoke iyawere. Imọran gẹgẹbi sisọ awọn okunfa eewu ti iṣan ati igbega idaraya ati ounjẹ ilera yẹ ki o pese fun gbogbo eniyan, laibikita genotype wọn. Itọju iṣoogun ni aaye yii tun ko ni ipa nipasẹ ipo iyipada. Ireti nla wa pe eyi yoo yipada, pẹlu awọn ọgbọn labẹ idagbasoke si awọn ilana GBA pataki tabi awọn ilana LRRK2. Sibẹsibẹ, ko si iru awọn itọju ti a ti ni idanwo daradara ni awọn idanwo iwosan, nitorina ni aaye yii wiwa tabi isansa ti awọn iyipada GBA tabi LRRK2 ko ni ipa lori itọju. Lilo ti o yẹ pupọ fun idanwo jiini fun GBA ati awọn iyipada LRRK2 jẹ fun ṣiṣe ipinnu yiyanyẹ fun awọn idanwo ile-iwosan ti o fojusi awọn alaisan pẹlu awọn iyipada ninu awọn Jiini wọnyi. Ṣugbọn ninu ọran yii idanwo naa jẹ fun awọn idi iwadii, kii ṣe fun itọju ile-iwosan. Nitorinaa, botilẹjẹpe diẹ ninu awọn alaisan le fẹ idanwo jiini “kan lati mọ”, ni aaye yii idanwo jiini ile-iwosan ko ni ipa diẹ lori itọju ile-iwosan, ati pe ko yẹ ki o ṣeduro igbagbogbo fun awọn alaisan PD. Bibẹẹkọ, Mo wo ọjọ iwaju nigbati idanwo jiini fun LRRK2 ati GBA ati awọn okunfa jiini miiran ti o ni nkan ṣe pẹlu PD yoo di ilana-iṣe fun gbogbo awọn alaisan PD, ati pe yoo ṣe itọsọna itọju ara ẹni kọọkan lati fojusi awọn iyipada jiini kan pato. Sugbon a ko wa nibẹ sibẹsibẹ.

Dokita Giladi

Oogun ti ara ẹni, ọna ti awọn oniwadi, awọn oṣiṣẹ ile-iwosan ati awọn alaisan n gba siwaju si, ṣe agbega imọran ti sisọ itọju kan fun alaisan kọọkan ni ibamu si ẹya ara oto ati awọn ipo igbesi aye wọn. Ko dabi ọna “iwọn-ni ibamu-gbogbo” ti a lo titi di isisiyi, oogun ti ara ẹni ṣe akiyesi awọn ipilẹ jiini pato ti awọn alaisan, awọn aarun alakan, ọjọ-ori, akọ-abo, iṣọn-aisan ile-iwosan, bakanna bi esi si awọn oogun ati profaili ilolu. Arun Parkinson, nibiti ọjọ-ori ti ibẹrẹ, awọn aami aisan ati iwuwo wọn, ati lilọsiwaju arun yatọ pupọ, jẹ oludije adayeba fun ọna oogun ti ara ẹni. 

Ọdun mẹwa ti iwadii ni Tel-Aviv ati New York, ti ​​o ni idojukọ lori awọn Ju Ashkenazi, ti mọ paati jiini laarin diẹ sii ju 1/3 ti awọn alaisan, pẹlu awọn ifihan aiṣan iṣọn-ara kan pato ti o da lori awọn iyipada ti o ni ipa ninu awọn Jiini LRRK2 ati GBA. A ṣe akiyesi pe awọn gbigbe ti iyipada G2019S si jiini LRRK2 ni iriri idinku imọ ti o dinku, awọn idamu tẹlẹ, iṣẹ olfactory ti o dara julọ, insomnia diẹ sii ati dinku awọn rudurudu ihuwasi oorun REM ni akawe si awọn alaisan laisi iyipada yii. Ni apa keji, awọn gbigbe ti ọkan ninu awọn iyipada meje ti a mọ ni jiini GBA jiya lati kutukutu ati idinku imọ ti o nira pupọ, dagbasoke iyawere nigbagbogbo, ati ni iriri levodopa loorekoore levodopa dyskinesia, awọn idamu ọpọlọ diẹ sii, ati awọn idamu autonomic diẹ sii ni akawe si awọn alaisan laisi arun ti o somọ iyipada ti a mọ. A ti dabaa laipẹ pe itọju yẹ ki o ṣe akiyesi ipo jiini, nitorinaa ni igbanisiṣẹ si awọn idanwo ile-iwosan, ati paapaa lakoko ilana ti arun na nigbati ilana itọju ti ni idagbasoke.

Da lori awọn iyatọ laarin awọn ẹgbẹ ti awọn alaisan, a gbagbọ pe oogun ti ara ẹni yẹ ki o jẹ ọna ti o han gbangba nigba ti nkọju si awọn alaisan Ashkenazi pẹlu PD. Idanwo jiini yẹ ki o ṣe gẹgẹ bi apakan ti iwadii aisan, ati pe eto itọju naa ni ibamu si ipo jiini ti alaisan. Mọ pe awọn alaisan ti o ni iyipada ninu jiini LRRK2 ni iriri igbohunsafẹfẹ ti o ga julọ ti isubu le ṣe itọsọna wa si iṣakoso itọju ti ara ni kutukutu lati dena iru awọn ifarahan ati ṣetọju awọn ọgbọn mọto ti o wa tẹlẹ. Mọ pe didi ti gait, idamu mọto ti o ni nkan ṣe pẹlu iyipada jiini GBA, le ṣe itọsọna wa si ọna awọn itọju ailera lati ṣe idaduro ati yago fun iru idamu iṣẹ ṣiṣe, ati ajọṣepọ rẹ pẹlu idinku iṣẹ oye mọto. Ibanujẹ ati aibalẹ, ati awọn idamu oorun, gbogbo awọn aami aiṣan ti o wọpọ ni PD, yẹ ki o ṣakoso lati ṣe idiwọ idinku ti ara siwaju, lakoko ti o tun ṣe akiyesi eewu ti isubu ati iwulo pipe lati ṣetọju gbigbọn ni iru awọn alaisan. Itọju pataki yẹ ki o fun ni nigbati o n tọka si alaisan GBA-PD si DBS ati nigbati o ba n ṣe ilana awọn oogun, tabi awọn akojọpọ oogun, ti a mọ lati hamper imo tabi titaniji, bii anticholinergics tabi awọn agonists dopamine. Bakanna, awọn oṣuwọn ti o ga julọ ti awọn idamu autonomic ni awọn alaisan GBA-PD pe fun ibojuwo isunmọ ti awọn aami aiṣan bii hypotension orthostatic, idaduro ito, àìrígbẹyà, tabi ailagbara erectile, eyiti o le jẹ ki o buru si nipasẹ anti-parkinsonian, anti-depression, anti-psychotic tabi awọn oogun miiran.

A gbagbọ pe ẹkọ ti a kọ lati ọdọ awọn Ju Ashkenazi yẹ ki o ṣe imuse fun gbogbo olugbe PD. Ilana itọju ailera yẹ ki o ṣe deede si gbogbo alaisan, bii ọran ni aaye ti Oncology, lati ṣe anfani awọn alaisan PD miliọnu mẹrin ti ngbe ni agbaye loni.

Lakotan

Awọn ijiroro gba pe ni kete ti data ti o to lati ṣe asọtẹlẹ asọtẹlẹ ati itọju telo ti o da lori ipo GBA ati LRRK2, genotyping yẹ ki o ṣe deede. Awọn ijiroro ti wa ni rogbodiyan bi boya aaye yi ni PD iwadi ti a ti de; sibẹsibẹ, aṣa ti awọn idanwo ile-iwosan ti o fojusi lori awọn ipa ọna jiini tọka si ọjọ iwaju iwuri fun oogun deede ni PD.